(8alpha,9S)-6'-Methoxycinchonan-9-amine Trihydrochloride TCI M3873

TCI M3873 adalah (8alpha,9S)-6'-Methoxycinchonan-9-amine Trihydrochloride, yaitu garam trihidroklorida dari turunan amino alkaloid cinchona yang umum dikenal sebagai 9-amino-9-deoksi-epikuinina. Senyawa ini merupakan salah satu organokatalis paling penting dalam kimia asimetris modern. Struktur dasarnya berasal dari kuinina, alkaloid alami yang memiliki cincin kuinolina bermetoksi dan cincin kuinuklidina bersifat basa, namun gugus hidroksil pada posisi sembilan telah digantikan oleh gugus amino primer dengan pembalikan konfigurasi, sehingga molekul ini mampu bekerja melalui mekanisme aktivasi yang sama sekali berbeda dari kuinina asalnya.

Sifat yang membuatnya sangat dihargai adalah kemampuan gugus amino primernya membentuk enamin maupun iminium dengan senyawa karbonil, sekaligus adanya nitrogen kuinuklidina yang bersifat basa dan dapat menjalankan katalisis bifungsional. Dua pusat aktif dalam satu kerangka kiral yang kaku inilah yang memungkinkan katalis mengendalikan arah pendekatan reaktan dan menghasilkan produk dengan kelebihan enansiomer tinggi. Bentuk garam trihidroklorida dipilih karena basa bebas amin cinchona cenderung tidak stabil dan sukar ditimbang, sedangkan garamnya berupa padatan yang stabil, mudah disimpan, dan tinggal dibebaskan dengan basa yang sesuai di dalam labu reaksi, biasanya bersama asam kiral sebagai pasangan ko-katalis.

Di laboratorium Indonesia, katalis ini digunakan oleh kelompok riset sintesis asimetris di perguruan tinggi serta laboratorium yang mengembangkan intermediat farmasi enansiomurni. Kemasan 250 mg sangat sesuai karena organokatalis dipakai dalam jumlah katalitik, sehingga satu botol kecil mencukupi banyak percobaan optimasi kondisi reaksi.

• Katalis reaksi Michael asimetris, karena gugus amino primernya membentuk enamin kiral yang mengarahkan serangan nukleofil hanya dari satu sisi molekul.
• Aminokatalisis iminium pada adisi konjugat enon, sebab kerangka cinchona yang kaku memberikan lingkungan sterik yang tegas untuk mengendalikan stereokimia produk.
• Reaksi aldol dan Mannich enansioselektif, memanfaatkan katalisis bifungsional antara amin primer dan nitrogen kuinuklidina yang mengaktifkan kedua pasangan reaktan sekaligus.
• Aminasi dan fluorinasi alfa senyawa karbonil, karena pembentukan enamin kiral memungkinkan masuknya elektrofil pada posisi alfa dengan selektivitas wajah yang tinggi.
• Penapisan kondisi katalitik bersama ko-katalis asam kiral, sebab pasangan garam kiral yang terbentuk kerap meningkatkan kelebihan enansiomer secara bermakna.

Simpan garam ini dalam wadah asli yang tertutup rapat pada tempat sejuk, kering, dan terlindung dari cahaya, sebaiknya di dalam desikator karena garam hidroklorida amin bersifat higroskopis dan penyerapan uap air dapat mengacaukan ketepatan penimbangan katalis. Biarkan wadah mencapai suhu ruang sebelum dibuka agar tidak terbentuk embun di dalam botol. Gunakan spatula kering dan bersih setiap kali mengambil bahan, dan tutup kembali dengan segera. Kenakan sarung tangan nitril, masker, kacamata pengaman, serta jas laboratorium, hindari terbentuknya debu melayang, dan cuci tangan setelah selesai bekerja.

—