Building Block sp3 sebagai Bioisostere Cincin Benzena, Morfolin, dan Piperazin

Mengurangi planaritas molekul farmakologis kini menjadi fokus riset untuk meningkatkan kelarutan dan perilaku in vivo. Kandidat obat dengan planaritas tinggi lebih sering gagal dalam uji klinis.¹) TCI menampilkan building block sp3 yang berperan sebagai bioisostere. Spiro oxetane-azetidine building block (O0466) digambarkan sebagai bioisostere morfolin, sedangkan Boc-protected spiro building block (B5032), yang digambarkan dari N-Boc-piperazin, berperan sebagai bioisostere piperazin.²)³) Bicyclo[1.1.1]pentane amine building block (B5479) dan Bicyclo[1.1.1]pentane mono-ester acid building block (M3149) berfungsi sebagai bioisostere cincin benzena, begitu pula Cubane diester building block (D5542).³)⁴)⁵) M3149 juga digambarkan dalam struktur inhibitor polimerisasi tubulin (analog tubulisin), sedangkan O0466 dalam struktur antagonis MCHr1. Blok-blok ini diharapkan menambah karakter karbon sp3, meningkatkan kelarutan, dan dimensi tiga kandidat obat.

Produk terkait

• TCI O0466 174-78-7 2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptane
• TCI B5479 22287-35-0 Bicyclo[1.1.1]pentan-1-amine Hydrochloride
• TCI M3149 83249-10-9 3-(Methoxycarbonyl)bicyclo[111]pentane-1-carboxylic Acid
• TCI D5542 29412-62-2 Dimethyl Cubane-1,4-dicarboxylate
• TCI B5032 1041026-70-3 tert-Butyl 2,6-Diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate

Referensi

1. F. Lovering, J. Bikker, C. Humblet, J. Med. Chem. 2009, 52, 6752. doi:https://doi.org/10.1021/jm901241e
2. G. Wuitschik, M. Rogers-Evans, K. Müller, E. M. Carreira, et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4512. doi:https://doi.org/10.1002/anie.200800450
3. J. Burkhard, E. M. Carreira, Org. Lett. 2008, 10, 3525. doi:https://doi.org/10.1021/ol801293f
4. J. M. Lopchuk, P. S. Baran, et al., J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 3209. doi:https://doi.org/10.1021/jacs.6b13229
5. T. A. Reekie, C. M. Williams, L. M. Rendina, M. Kassiou, J. Med. Chem. 2019, 62, 1078. doi:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b00888
6. A. Johansson, et al., J. Med. Chem. 2016, 59, 2497. doi:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01654

Unduh brosur TCI Building Blocks for Bioisosteric Replacement in Medicinal Chemistry (PDF)

Tanya AMI lewat WhatsApp

Sumber

• TCI Product Highlights: www.tcichemicals.com/ID/en/product/tci-topics/ProductHighlights_20240624
• Halaman produk TCI B5479: tcichemicals.com/ID/en/p/B5479
• Halaman produk TCI D5542: tcichemicals.com/ID/en/p/D5542
• Halaman produk TCI M3149: tcichemicals.com/ID/en/p/M3149
• Halaman produk TCI O0466: tcichemicals.com/ID/en/p/O0466

Untuk penggunaan riset dan laboratorium, bukan untuk konsumsi.